تلاشي الكروموسوم Y قد يسهم في فهم تدهور صحة الرجال

بقلم ليام درو

تتفوّق النساء على الرجال في معدلات طول العمر، وهي حقيقة راسخة ‏وثَّقتها أقدم السجلات، وتؤكّدها البيانات في جميع أنحاء العالم، ‏في عصرنا الحالي. وقد سعى العلماء إلى تفسير هذا التفاوت، من خلال ‏فرضيات شتى؛ منها أن الرجال أكثر ميلًا إلى المجازفة أو إلى التدخين، ‏وأن هرمون الإستروجين لدى النساء يوفر لهن الوقاية من بعض الأمراض، أو ‏أن امتلاكهن زوجين من الكروموسوم ‏X‏ يمنحهن ميزة بيولوجية، مقارنة ‏بامتلاك الرجال نسخة واحدة منه. ومع أن بعض هذه التفسيرات قد يشرح جانبًا يسيرًا ‏من الفارق، إلا أن كثيرًا منها ثبتت محدوديته، أو دحضته الأدلة، ولم يُطرَح بَعْد تفسير واحد شامل يُرضي متطلّبات الدقة العلمية.‏
أخيرًا، طرح باحثون تفسيرًا بديلًا لافتًا يعزو جانبًا كبيرًا من هذا ‏التفاوت إلى الكروموسوم‎ Y ‎تحديدًا. وتقول هذه الفرضية إن الرجال، مع ‏تقدمهم في السن، يفقدون هذا الكروموسوم من عدد كبير من خلاياهم؛ مما ‏يسهم في الإصابة بالأمراض المرتبطة بالشيخوخة‎.‎
لا يكون فقدان الكروموسوم ‏‎Y‎‏ بهذه الطريقة أمرًا محسوسًا، أو قابلًا ‏للرصد المباشر. ويقول لارس فورسبيرغ ‏Lars Forsberg‏، من جامعة ‏أوبسالا ‏Uppsala ‎UniversitY‏ في السويد‏: «على حد علمي، لا توجد ‏بيانات تشير إلى أن الرجال الذين يفقدون الكروموسوم‎ Y ‎يشعرون بذلك». ‏إلا أن الأدلة المتوافرة حاليًا تُظهر أن نسبة ملحوظة من الرجال المسنين ‏يتأثرون بهذه الظاهرة، وتكشف دراسات حديثة عن تبعاتها طويلة الأمد ‏على الجهاز المناعي، فضلًا على زيادة خطر الإصابة بالسرطان ‏وأمراض القلب ومرض ألزهايمر‎.‎
يقول كينيث والش ‏Kenneth Walsh‏، من جامعة فرجينيا ‏University ‎of ‎Virginia‏: «إذا كنت رجلًا، فلن ترغب في أن تفقد الكروموسوم Y، ‏فهذا سيُقصِّر عمرك بلا شك». والإدراك المتزايد لأهمية هذا الكروموسوم ‏في الصحة العامة يفتح آفاقًا جديدة لاستراتيجيات الحفاظ على صحة ‏أفضل مع تقدم الرجال في السن‎.‎
يمتلك معظم البشر 22 زوجًا من الكروموسومات، إضافة إلى زوج ‏من الكروموسومات الجنسية: إما‎ XX ‎وإما‎XY ‎‏. والكروموسوم‎ Y ‎هو ‏المسؤول الرئيسي عن تحديد الجنس البيولوجي للجنين (مع التمييز بين ‏ذلك وبين الهوية الجندرية)، كما يؤدي دورًا رئيسيًّا في الحفاظ على إنتاج ‏الحيوانات المنوية لدى الذكور البالغين. وهو أحد أصغر ‏الكروموسومات؛ إذ لا يتجاوز حجمه ثلث حجم الكروموسوم‎ X ‎تقريبًا، ‏ويحتوي على عدد قليل من الجينات. إلا أنه يتمتع بعديد من الخصائص ‏التي تجعل تحليله بالغ التعقيد؛ ما جعله آخر كروموسوم بشري استُكمل ‏تحديد تسلسله الجيني بالكامل، وذلك في العام 2023، بعد أن ظل أكثر من ‏نصف شفرته الجينية مجهولًا، وما زال العديد من وظائفه غير مفهوم ‏تمامًا.‏
أظهرت دراسات جينية – منذ ستينيات وسبعينيات القرن الماضي – أن بعض ‏الرجال يفقدون الكروموسوم‎ Y ‎بشكل دائم في جزء من خلاياهم. ولكن ‏العلماء تعاملوا حينها مع هذه الظاهرة على أنها مجرد أثر جانبي غير ‏ضار مرتبط بالتقدم في العمر. وفي ثمانينيات وتسعينيات القرن الماضي، ‏لاحظ اختصاصيون في بيولوجيا السرطان أن بعض الأورام لدى الرجال ‏تفتقر إلى الكروموسوم ‎Y، لكن هذا الاكتشاف لم يحظَ باهتمام كبير، نظرًا ‏إلى محدودية الأبحاث المتعلقة بدور هذا الكروموسوم في وظائف الجسم ‏لدى البالغين، عدا دوره المعروف في الخصوبة.
غير أن منحى الأبحاث تغيَّر جذريًا في العام 2014، عندما كشفت دراسة ‏صحية طويلة الأمد، شملت 1153 رجلًا سويديًّا في السبعينيات والثمانينيات ‏من أعمارهم، بمحض المصادفة عن عارض بالغ الأهمية. سُحبت من ‏المشاركين عينات دم لتحليل الحمض النووي DNA، ولاحظ لارس فورسبيرغ ‏وزملاؤه أن الكروموسوم‎ Y ‎كان مفقودًا في نسبة ملحوظة من خلايا الدم ‏لدى نحو %8 من المشاركين. ثم تبيَّن للفريق – وعلى نحو لافت – أن ‏متوسط عمر الرجال الذين فُقِد الكروموسوم‎ Y ‎من بعض خلايا الدم لديهم ‏كان أقصر بخمس سنوات ونصف السنة، مقارنةً بمن احتفظوا به‎.‎
وتوصل فورسبيرغ، بالتعاون مع مشرفه حينذاك يان دومانسكي ‏Jan ‎Dumanski‏، من جامعة أوبسالا، إلى أن فقدان الكروموسوم‎ Y ‎يرتبط ‏بزيادة ملحوظة في معدلات الإصابة بالسرطان، وبمعدلات مرتفعة جدًّا ‏للإصابة بمرض ألزهايمر؛ ففي إحدى الدراسات تبين أن الرجال الذين ‏فقدوا هذا الكروموسوم كانوا أكثر عرضة للإصابة بألزهايمر بنحو ‏سبعة أضعاف، مقارنة بأقرانهم ممن لم يفقدوه‎.‎
يقول دومانسكي إن هذه النتائج «أثارت قدرًا كبيرًا من الجدل، ولم يرغب ‏أحد في تصديقها في البدء». لكن دراسات لاحقة، أشمل نطاقًا وأوسع ‏حجمًا، أكدت صحة هذه النتائج، وكشفت عن روابط إضافية بين فقدان ‏الكروموسوم‎ Y ‎وعدد من الحالات المرضية الأخرى. وكان أبرزها ما ‏توصَّل إليه كينيث والش وزملاؤه في العام 2022، حين حللوا بيانات ‏أكثر من 200 ألف مشارك في دراسة البنك الحيوي البريطاني ‏UK ‎Biobank، ووجدوا أن فقدان هذا الكروموسوم يرتبط بزيادة خطر ‏الإصابة بعدة أنواع من أمراض القلب‎.‎
لفهم أسباب فقدان الكروموسوم ‏‎ Y‏وتأثيره، لا بد – أولًا – من استيعاب آلية ‏تلاشيه. يحتوي جسم الإنسان البالغ على نحو 30 تريليون خلية، تتجدد ‏منها يوميًّا نحو 300 مليار خلية. وتشكل الخلايا الدموية، المولودة ‏من الخلايا الجذعية المكوّنة للدم في نخاع العظم، نحو 90% من هذه ‏الخلايا الجديدة، بما في ذلك نحو 100 مليار خلية دم بيضاء.‏
يحدث فقدان الكروموسوم‎ ‎Y ‎خلال عملية الانقسام الخلوي المصاحِبة لتجدّد ‏الخلايا. ويؤكد فورسبيرغ أن هذه الظاهرة «شائعة إلى حدّ كبير، وليست ‏حدثًا شاذًّا أو نادرًا»، ويرجِّح أنها تحدث، بدرجات متفاوتة، لدى جميع ‏الرجال، غير أن التقدّم في السن يزيد من احتمال وقوعها بصورة ‏ملحوظة؛ ففي دراسة أُجريت في فبراير 2025، وشملت 25,000 ذكر ‏تراوحت أعمارهم بين ثلاث سنوات وخمس وتسعين سنة، تبيَّن أن %5.11 منهم فقدوا الكروموسوم‎ ‎Y ‎فيما لا يقل عن %5 من خلايا الدم ‏البيضاء. لكن هذا الفقدان كان شبه معدوم لدى من هم دون الخمسين من ‏العمر، في حين أنه لوحظ لدى %6 من الرجال، في الفئة العمرية ما بين ‏الخمسين والستين، وارتفعت النسبة لتتجاوز %40 بين من تجاوزوا سن ‏الثمانين‎.‎
وإلى جانب الشيخوخة، يُعدُّ التدخين ثاني أبرز عوامل الخطر المعروفة. ‏كما أقيم رابط بين فقدان الكروموسوم‎ ‎Y ‎والتعرّض لتلوّث الهواء، ومبيدات ‏الأعشاب التي تحتوي على مركّب الغليفوسات، وكذلك المياه المُلوَّثة ‏بالزرنيخ‎.‎
ولم يتضح بعد إن كانت الخلايا المنقسمة أكثر عرضة لفقدان ‏الكروموسوم‎ ‎Y ‎‏ دون غيره من الكروموسومات. وربما يعود ذلك إلى ‏صغر حجمه، واحتوائه على عديد من تكرارات الحمض النووي ‏DNA، ‏ما قد يجعله أكثر عرضة لأن يتلاشى. غير أن النقطة الجوهرية، كما يوضح ‏دومانسكي، تكمن في أن الخلية الذكرية قادرة على البقاء بعد فقدان ‏الكروموسوم‎Y‎‎ ‎، في حين أن فقدان أي كروموسوم غير جنسي «يُلحق ‏ضررًا فادحًا بالخلية ويؤدي إلى موتها».‏
في الواقع، يبدو أن الخلايا الجذعية المكوّنة للدم، والتي فقدت الكروموسوم ‏‎‎‎Y،‏ تزدهر وتتكاثر فتُنتج عددًا كبيرًا من خلايا الدم التي تسري في الجسم. ‏وتضيف النظرية أن هذه الخلايا المتحوّلة تُسهم في نشوء الأمراض ‏الكبرى المصاحِبة للتقدم في السن. قد يحدث لدى الإناث أيضًا فقدان ‏أحد الكروموسومين ‏X، وربما بوتيرة مماثلة لفقدان الكروموسوم ‏‎Y، ‏غير أن الخلايا ‏المتأثرة تبدو أقل قدرة على البقاء والتكاثر، ومن ثمّ فهي أقل وفرة.‏
يقول دومانسكي إن أحد الأسئلة الكبرى المطروحة في هذا المجال هو ‏تحديد أنواع الخلايا الأخرى لدى الرجال، والتي قد تكون عرضة لفقدان ‏الكروموسوم ‎Y‏.‏‎ ‎ومن المهم التمييز بين هذه الظاهرة والسؤال ‏المتعلق بفقدان الجنس البشري الكروموسوم‎ ‎Y ‎بالكامل، في السياق ‏التطوري عبر الأزمنة الجيولوجية (انظر: «هل سيختفي الكروموسوم‎ Y ‎نهائيًّا؟»، إلى اليسار). كما تختلف هذه الحالة عن فقدان الكروموسوم‎ ‎Y ‎في الخلايا التناسلية الذكرية الذي قد يؤدي إلى ولادة أطفال ثنائيي ‏الجنس، وهو نادر الحدوث إلى حد كبير. ومن المهم أن نشير إلى أن ‏أغلبية كبيرة من الدراسات المُنجَزة – حتى الآن – أُجريت على رجال ‏متوافقين جندريًّا ‏Cisgender men، و‎‎هم الذين وُلدوا ذكورًا، وتنسجم ‏هويتهم الجندرية مع جنسهم البيولوجي. وعلى الرغم من أنه من المرجح ‏أن يمر أشخاص آخرون يحملون الكروموسوم‎ ‎Y ‎بتجربة مماثلة لفقدان هذا ‏الكروموسوم، فإن مدى تأثّرهم الفعلي لايزال موضع بحث.‏

مشكلة جسيمة
مع ذلك، فإن اكتشاف فقدان الكروموسوم ‎Y – ‎في نسبة ملحوظة من خلايا ‏الدم – في أجسام عدد كبير من الرجال كبار السن، واقتران ذلك ‏بانخفاض في متوسط أعمارهم، يقترح أن الأمر لا يقتصر على أن يكون مجرد ظاهرة ‏بيولوجية عارضة، بل يشير إلى وجود خلل عميق ومقلق، قد تكون له ‏تبعات صحية جسيمة‎.‎
افترض فورسبيرغ ودومانسكي، منذ البدء، أن اختلال وظيفة الجهاز ‏المناعي قد يكون الرابط المحتمل؛ ففي عام 2021، مثلًا، تبيَّن لهما – مع ‏زملائهما – أن فقدان الكروموسوم‎ Y ‎يُغيِّر من تعبير عديدٍ من الجينات في ‏الخلايا المناعية البشرية. ونتيجة لذلك، يقول دومانسكي: «يكون الجهاز ‏المناعي لدى الذكور أكثر هشاشة». وقد يُفضي هذا إلى عديد من ‏التأثيرات غير المباشرة والنتائج المتسلسلة، لا سيما في ظل تنامي ‏الوعي بأهمية الجهاز المناعي في الحفاظ على الصحة العامة، وليس فقط ‏في مكافحة العدوى؛ إذ إن الخلل المناعي يرتبط بعدد من الحالات ‏المرضية، أبرزها السرطان، وأمراض القلب، ومرض ألزهايمر.‏
لكن هذا الطرح ليس محل إجماع. يقول جون بيري ‏John ‎PerrY‎‏، من جامعة كامبريدجUniversitY of ‎Cambridge ‎‏، مثلًا: إن ‏فقدان الكروموسوم‎Y ‎، ومعظم الأمراض المرتبطة به، ليسا إلا مظهرين ‏متوازيين للمشكلة الجوهرية، وهي ازدياد عدم استقرار الجينوم المرتبط ‏بالتقدم في السن. ويضيف بيري: «إن العاملَيْن الأكثر تأثيرًا في تحديد ‏احتمالية فقدان الكروموسوم Y، ومدى شدته، هما العمر والتدخين». وكلاهما ‏يُعد من أبرز العوامل التي تزيد من خطر حدوث خلل في الجينوم ‏والإصابة بالمرض؛ لذا يُرجّح أن العمليات التي تُلحِق الضرر بالحمض ‏النووي ‏DNA‏ ‏هي التي تؤدي أيضًا إلى فقدان الكروموسوم Y. ويقول ‏‏«ليس من المستغرب أن نجد ارتباطات بين فقدان الكروموسوم‏‎Y ‎ و‏كل المشكلات الصحية تقريبًا».‏

لقد ثبت أن لفقدان الكروموسوم‎ Y ‎دورًا في الإصابة بالسرطان

في العام 2019، نشر بيري وزملاؤه دراسة تناولت الأسس الجينية ‏المرتبطة بمخاطر فقدان الكروموسوم Y لدى نحو مليون رجل. وكشفت ‏الدراسة عن 156 متحورة جينية على صلة بزيادة احتمال فقدانه. وتبيَّن أن ‏هذه الجينات تُسهم – إلى حدّ كبير – في إصلاح تلف الحمض النووي ‏DNA‏، ‏وتنظيم الانقسام الخلوي، ما يقترح أن فقدان الكروموسوم‎ Y ‎هو نتيجة ‏ثانوية لاختلال هذه العمليات، وليس سببًا مباشرًا في سلسلة التطورات ‏المَرَضية.‏
لاختبار هذه الفرضية، تقصَّى فريق بيري ما إذا كانت النساء اللواتي ‏يحملن المتغيرات الجينية نفسها (التي تجعل الرجال أكثر عرضة لفقدان ‏الكروموسوم ‏Y)‏ يُصَبْنَ هن أيضًا بمزيد من الأمراض المرتبطة بالتقدم في ‏العمر. وقد تبيَّن أنهن يُصَبن بالفعل. يقول بيري: «كان ذلك دليلًا قاطعًا ‏على أن المسألة تتعلق بجينات تهيئ لعدم استقرار الجينوم، وأن فقدان ‏الكروموسوم ‏Y‏ لدى الرجال ليس سوى أحد تجليات هذا الخلل».‏
يُقر فورسبيرغ بوجود هذه الآلية، لكنه يؤكد أن هذا لا ينفي احتمال أن ‏تكون لفقدان الكروموسوم Y عواقب صحية مباشرة كذلك. وقد أيَّدت ‏دراسات أحدث هذا الدور السببي في تدهور الصحة، وأسهمت في دحض ‏الفكرة الراسخة بأن الكروموسوم ‏Y، باستثناء دوره في تحديد الجنس ‏والإنجاب، خامل جينيًّا إلى حد كبير.‏
بدأت الأبحاث المتعلقة بالآليات الكامنة وراء هذه العملية عندما حوّل ‏والش اهتمامه إلى الكروموسوم‎Y ‎‏؛ فبعد سنوات من تركيزه على معرفة كيف تسهم ‏الطفرات في خلايا الدم في ظهور أمراض القلب والأوعية الدموية، أراد ‏التحقق مما إذا كان فقدان الكروموسوم‎ Y ‎يمكن أن يسبب في مشكلات ‏صحية مباشرة. ولتحقيق ذلك لجأ فريقه إلى فئران التجارب؛ في البدء ‏عدّل الباحثون – جينيًّا – الخلايا الجذعية المكوِّنة للدم في الفئران لجعلها خالية ‏من الكروموسوم‎Y ‎‏، ثم أخذوا فئرانًا سليمة، واستأصلوا خلاياها المكوِّنة ‏للدم، ووضعوا بدلًا منها الخلايا المُعدَّلة الخالية من الكروموسوم ‏‎Y‏. ‏هكذا، صارت لدى هذه الفئران خلايا دم تفتقر إلى الكروموسوم ‏Y، ‏بمعزل عن أي عوامل أخرى قد تُسبب فقدانه في الظروف الطبيعية.‏
يقول والش إن هذه الفئران تصاب – لدى بلوغها مرحلة الشيخوخة – بضعف ‏في وظائف القلب، وتدهور في القدرات الإدراكية، و«تموت في وقت ‏مبكر». وقد أظهر ذلك أن فقدان الكروموسوم‎ Y ‎من الخلايا المناعية يمكن ‏أن يسبب مشكلات صحية بنحو مباشر. وألهم هذا الاكتشاف والش ‏وزملاءه تحليلَ بيانات البنك الحيوي البريطاني، وهو مشروع واسع ‏النطاق وطويل الأمد يدرس العلاقة بين الجينات والصحة. وهكذا، ‏وجدوا علاقة بين نسبة خلايا الدم التي فقدت الكروموسوم‎Y ‎، واحتمال ‏الوفاة بأمراض الجهاز الدوري خلال السنوات الإحدى عشرة التالية؛ فقد ‏ارتفع – مثلًا – خطر الوفاة بنسبة %31 لدى الرجال الذين فقدت %40 أو ‏أكثر من خلاياهم البيضاء الكروموسوم ‎Y‏.‏
بعد ذلك، استخدم الباحثون الفئران المُعدَّلة جينيًّا لفهم كيف، على وجه التحديد، يمكن أن ‏يؤدي فقدان الكروموسوم‎ Y ‎ إلى إصابتها بأمراض القلب؛ فوجدوا ‏أن قلوب هذه الفئران، بل ورئاتها وكُلَاها أيضًا، تراكم فيها نسيج ندبي ‏مفرط، أو ما يُعرف بالتليُّف ‏Fibrosis، ويُرجَّح أن السبب هو نشاط ‏الخلايا المناعية التي تفتقر إلى الكروموسوم‎Y ‎‏. وعندما أعطى الفريق ‏تلك الفئران دواءً مضادًّا للتليُّف، تبيَّن أنه يقيها الإصابة بأمراض القلب‎.‎
إذا تأكد هذا التأثير في التليف لدى البشر أيضًا، يقول والش إن الأطباء ‏قد يتمكنون – في المستقبل – من استخدام أدوية مضادة للتليف على سبيل الوقاية من أمراض القلب لدى من يعانون فقدان الكروموسوم ‏Y‏.‏
اتضح أخيرًا أن لفقدان الكروموسوم‎ Y ‎دورًا في الإصابة بالسرطان؛ ففي ‏مركز سيدارز- سيناي الطبي ‏Cedars-Sinai Medical Center ‎‏، في ‏‏لوس أنجليس، وفي أثناء إجراء دان ثيودورويسكو Dan Theodorescu ‎‏ أبحاثًا ‏على سرطان ‏المثانة، وهو مرض يصيب الرجال بمعدل يزيد بنحو أربعة ‏أضعاف مقارنة بالنساء، تساءل عمّا إذا كان للكروموسوم‎ Y ‎دور في هذا ‏التفاوت بين الجنسين. للتحقق من ذلك، أنشأ هو وزملاؤه خلايا سرطانية ‏من المثانة، بعضها يحتفظ بالكروموسوم Y، وبعضها الآخر يفتقر إليه، ثم ‏حقنوها في أجسام فئران التجارب. وكانت النتائج لافتة: فقد نمت الأورام ‏التي تفتقر إلى الكروموسوم‎ Y ‎بسرعة أزيد بمرتين، مقارنة بتلك التي ‏احتفظت به.‏
وعندما دقق باحثو فريق ثيودوريسكو في قواعد البيانات البشرية، وجدوا ‏أن ما بين 10 و40 في المئة من أورام المثانة لدى الرجال تفتقر إلى ‏الكروموسوم Y، وأن الوفاة تحدث في هذه الحالات بوتيرة أسرع بكثير، ‏مقارنة بمن تحتفظ أورامهم بهذا الكروموسوم. غير أنه عندما زرع ‏الباحثون خلايا الأورام الخالية من الكروموسوم ‎ Y‏في أطباق بتري في ‏المختبر، تبيَّن لهم أنها تتكاثر بوتيرة مماثلة لتكاثر الخلايا المحتفظة بالكروموسوم، وهو ما يقترح أن تسارع النمو المُلاحَظ داخل الجسم لا يعود إلى ‏سرعة انقسام الخلايا التي فقدت الكروموسوم، بل قد يكون مرتبطًا بقدرة ‏هذه الخلايا على التملص من الجهاز المناعي.‏
أيَّدت تجارب لاحقة هذا التصور؛ إذ وجد ثيودوريسكو وزملاؤه أن فقدان الكروموسوم Y، في خلايا سرطان المثانة، يدفعها إلى إنتاج بروتينات تُنهك ‏الخلايا التائية ‏T cells‎، وهي نوع من الخلايا المناعية تُعرف بقدرتها ‏على التعرف على الأورام ومهاجمتها. ومع تراجع قدرة هذه الخلايا على ‏مكافحة الخلايا السرطانية، ينمو الورم بوتيرة أشد ضراوة‎.‎
ينطوي هذا الاكتشاف على أهمية كبيرة فيما يتصل بمسارات العلاج. ‏فمثبطات نقاط التفتيش المناعية‏Immune checkpoint inhibitors ‎‏ – ‏وهي أدوية أحدثت تحولًا جذريًّا في علاج السرطان خلال العقد الماضي ‏‏- تعمل على تعطيل آلية الإنهاك هذه؛ مما يتيح للخلايا التائية مهاجمة ‏أنواع مختلفة من السرطان بفاعلية أكبر. ولاحظ فريق ثيودوريسكو أن ‏هذه الأدوية أثبتت فعالية أكبر في محاربة أورام المثانة التي تفتقر إلى الكروموسوم Y، مقارنة بالأورام التي تحتفظ به. وجاءت البيانات السريرية ‏لتؤكد هذا الاتجاه؛ إذ يستجيب مرضى سرطان المثانة الفاقدون ‏للكروموسوم‎ Y ‎للعلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية على نحو أفضل ‏من أولئك الذين لا يزال الكروموسوم موجودًا في خلايا أورامهم‎.‎

هل سيختفي الكروموسوم‎ Y ‎تمامًا؟

المسبب الرئيسي
يعمل الباحثون حاليًا على معرفة ما إن كان لفقدان الكروموسوم ‏Y‏ دورٌ ‏مماثل في سرطانات أخرى غير سرطان المثانة؛ فقد خلصت دراسة ‏نُشرت في العام 2023، بقيادة إستر راينبايEsther Rheinbay ‎‏، من ‏جامعة هارفارد ‏Harvard University ‎‏، إلى أن غياب الكروموسوم ‏Y‏ في خلايا ‏الأورام هو أمر «شائع جدًّا» في عديد من أنواع السرطان، ما يقترح اتساع نطاق ‏تأثيره.‏
تشير دراسات أجراها والش وثيودوريسكو – كذلك – إلى مسبب محتمل لهذه ‏التأثيرات، وهو جين في الكروموسوم‎ Y ‎يُعرف باسم‎UTY‏.‏‎ ‎يُنتج هذا ‏الجين إنزيمًا يضطلع بدور في تنظيم عمل جينات أخرى، لا سيما تلك ‏التي تعبّر عنها الخلايا المناعية، ولذا يُرجَّح أن يؤدي فقدانه إلى تغييرات ‏واسعة في التعبير الجيني، يشتبه الباحثون في أنها تسهم في ظهور ‏مشكلات صحية‎.‎
وعلى الرغم من التحفظات التي أبداها بيري، فإن الرسالة العامة، وفق ‏تعبير ثيودوريسكو، هي أن «فقدان الكروموسوم‏‎ Y ‎أمر سيئ». وما زال ‏من غير المعروف مدى مساهمة هذا العامل في الفارق بين متوسط أعمار ‏الذكور والإناث على وجه الدقة، وإن كان دومانسكي يقدّر أن النسبة قد ‏تتجاوز النصف‎.‎
ومن الأسئلة الجوهرية التي لم تجد جوابًا بعد، ما إذا كانت التغيرات في ‏نمط الحياة التي تعزز الشيخوخة الصحية، مثل تحسين النظام الغذائي، ‏والحصول على قسط كافٍ من النوم، وتجنّب التوتر المفرط والإكثار من ‏الكحول، يمكن أن تبطئ من فقدان الكروموسوم ‎Y.
يقول دومانسكي: إن نظرتنا إلى أهمية الكروموسوم ‎ Yالذي أُهمل فترة ‏طويلة «تشهد تحولًا جذريًّا». ويضيف: «نحن بصعوبة بدأنا نفهمه».‏

منذ أن تطورت الكروموسومات‎ X ‎وY‎‏ في الثدييات، قبل نحو 200 مليون ‏عام، حافظ الكروموسوم‎ X ‎على استقراره إلى حد كبير، في حين فقد ‏الكروموسوم‎ Y ‎نحو %97 من جيناته الأصلية. ويُعد هذا الكروموسوم ‏هو الأسرع تغيرًا في الجينوم البشري، وهو ما يثير مخاوف من تلاشيه ‏على نحو تتعذر معه استعادته، ومن ثم احتمال اندثاره النهائي‎.‎
وقد يبدو، للوهلة الأولى، أن هذا يشكل تهديدًا لوجود الذكور أنفسهم؛ لكن ‏ثمة أنواعًا من الثدييات تخلّت بالفعل عن الكروموسوم‎ Y، ومع ذلك فهي لا تزال تضم ذكورًا وإناثًا؛ مثلًا: يفتقر جرذ الشوك من جزيرة أمامي ‏إلى هذا الكروموسوم، غير أن جينًا آخر في شفرته الوراثية تطور ليؤدي ‏دورًا جديدًا كليًّا في تحديد الجنس‎.‎
يستبعد كينيث والش، من جامعة فرجينيا، أن يمر البشر بتغيرات مماثلة. ‏ويقول إن حجم الكروموسوم ‏Y‏ استقر لدى معظم الأنواع على امتداد 25 ‏مليون سنة، بعد مرحلة أولية من الانكماش السريع. ونظرًا إلى أن ‏هذا الكروموسوم قد يحتوي على جينات تؤدي أدوارًا أساسية في الخلايا ‏المناعية، وربما في مواقع أخرى أيضًا (انظر الموضوع الرئيسي)، يبدو ‏مستقبله في تلك الأنواع، ومنها الإنسان، مضمونًا.‏.‎

© 2025, New Scientist, Distributed by Tribune Content Agency LLC